Мы в Telegram
Добавить новость
Январь 2010 Февраль 2010 Март 2010 Апрель 2010 Май 2010
Июнь 2010
Июль 2010 Август 2010 Сентябрь 2010
Октябрь 2010
Ноябрь 2010 Декабрь 2010 Январь 2011 Февраль 2011 Март 2011 Апрель 2011 Май 2011 Июнь 2011 Июль 2011 Август 2011 Сентябрь 2011 Октябрь 2011 Ноябрь 2011 Декабрь 2011 Январь 2012 Февраль 2012 Март 2012 Апрель 2012 Май 2012 Июнь 2012 Июль 2012 Август 2012 Сентябрь 2012 Октябрь 2012 Ноябрь 2012 Декабрь 2012 Январь 2013 Февраль 2013 Март 2013 Апрель 2013 Май 2013 Июнь 2013 Июль 2013 Август 2013 Сентябрь 2013 Октябрь 2013 Ноябрь 2013 Декабрь 2013 Январь 2014 Февраль 2014 Март 2014 Апрель 2014 Май 2014 Июнь 2014 Июль 2014 Август 2014 Сентябрь 2014 Октябрь 2014 Ноябрь 2014 Декабрь 2014 Январь 2015 Февраль 2015 Март 2015 Апрель 2015 Май 2015 Июнь 2015 Июль 2015 Август 2015 Сентябрь 2015 Октябрь 2015 Ноябрь 2015 Декабрь 2015 Январь 2016 Февраль 2016 Март 2016 Апрель 2016 Май 2016 Июнь 2016 Июль 2016 Август 2016 Сентябрь 2016 Октябрь 2016 Ноябрь 2016 Декабрь 2016 Январь 2017 Февраль 2017 Март 2017 Апрель 2017
Май 2017
Июнь 2017 Июль 2017 Август 2017 Сентябрь 2017 Октябрь 2017 Ноябрь 2017 Декабрь 2017 Январь 2018 Февраль 2018 Март 2018 Апрель 2018 Май 2018 Июнь 2018 Июль 2018 Август 2018 Сентябрь 2018 Октябрь 2018 Ноябрь 2018 Декабрь 2018 Январь 2019 Февраль 2019 Март 2019 Апрель 2019 Май 2019 Июнь 2019 Июль 2019 Август 2019 Сентябрь 2019 Октябрь 2019 Ноябрь 2019 Декабрь 2019 Январь 2020 Февраль 2020 Март 2020 Апрель 2020 Май 2020 Июнь 2020 Июль 2020 Август 2020 Сентябрь 2020 Октябрь 2020 Ноябрь 2020 Декабрь 2020 Январь 2021 Февраль 2021 Март 2021 Апрель 2021 Май 2021 Июнь 2021 Июль 2021 Август 2021 Сентябрь 2021 Октябрь 2021 Ноябрь 2021 Декабрь 2021 Январь 2022 Февраль 2022 Март 2022 Апрель 2022 Май 2022 Июнь 2022 Июль 2022 Август 2022 Сентябрь 2022 Октябрь 2022 Ноябрь 2022 Декабрь 2022 Январь 2023 Февраль 2023 Март 2023 Апрель 2023 Май 2023 Июнь 2023 Июль 2023 Август 2023 Сентябрь 2023 Октябрь 2023 Ноябрь 2023 Декабрь 2023 Январь 2024 Февраль 2024 Март 2024 Апрель 2024 Май 2024
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
Блоги |

"Нобелевское" открытие по физиологии и медицине - безотносительно к пандемии

2.10.2023 В 2023 году лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине стали Каталин Карико и Дрю Вайсман — американские биохимик и иммунолог. Премию присудили за разработку мРНК-вакцин, в том числе вакцин от ковида, производимых компаниями Pfizer/BioNTech и Moderna. И это, кажется, тот редкий случай, когда решение Нобелевского комитета не вызывает ни у кого ни удивления, ни даже самого простого и естественного в этом жанре вопроса — а что это вообще такое? В 2023-м нужно еще поискать читателя, который бы действительно не слышал об мРНК-вакцинах и не имел о них собственного мнения. Это может удивить, но, если бы пандемии не было, Карико и Вайсман, скорее всего, и так получили бы Нобелевскую премию Собственно, на констатации того факта, что мРНК-вакцины — важное явление, можно было бы и закончить. Но если задержаться буквально на мгновение, то возникнет вопрос — а почему среди номинантов нет ни одного сотрудника Pfizer/BioNTech и Moderna? Многие слышали, например, про Угура Шахина и Озлем Тюречи — супругов-исследователей из Германии, стоявших у истоков разработки мРНК-вакцины Pfizer/BioNTech. Сложно найти людей, более непосредственно связанных с разработкой препаратов такого типа, — но их вклад Нобелевский комитет в своем решении почему-то не отметил. А отметил Карико и Вайсмана, которые ковидом по большому счету и не занимались: они начинали с разработки вакцины от ВИЧ-инфекции. Или вот еще вопрос. Все зарегистрированные противоковидные вакцины, в том числе и обычные инактивированные, и аденовирусные («Спутник V», AstraZеneca, J&J и др.), и любые другие, были проверены, признаны эффективными и внесли свой вклад в защиту от пандемии. Но тогда почему комитет в своем решении так странно выделил именно производителей, работавших по одной мРНК-технологии? Многие страны так и вовсе обошлись без поставок Pfizer/BioNTech и Moderna. Да и достойна ли «технология», пусть даже очень продвинутая и спасшая множество жизней, быть отмеченной знаменитой премией? Ведь Нобелевка, по идее, предназначается для фундаментальных открытий, а не для производителей конкретных таблеток и препаратов. Чтобы ответить на эти вопросы, нужно на время забыть про ковид и всю связанную с ним историю. Да, премию присудили с формулировкой «за открытия, касающиеся модификаций нуклеозидных оснований, которые позволили разработать эффективные мРНК-вакцины против COVID-19». Но смысловое ударение стоит здесь на слове «модификации», а не «ковид». Открытие, отмеченное комитетом, на самом деле было настолько прорывным и важным, что, вероятно, получило бы в какой-то момент премию, даже если бы никакого ковида так и не случилось. Оно же будет влиять и на всю медицину, когда история пандемии постепенно сойдет на нет и на передний план выйдет что-то другое — например, использование РНК-вакцин в терапии онкологических заболеваний. Чтобы понять, в чем, собственно, заключается тут заслуга лауреатов, нужно разобраться, почему роль РНК в клетке была открыта еще в 1950-е, а первая широко применяемая вакцина на ее основе появилась лишь в 2020-м. Благодаря работе Карико и Вайсмана вакцины превратились из «аналоговых» в «цифровые» Сначала предельно коротко о том, как в принципе работает любая вакцинация. Вакцинация — это передача организму информации о том, с каким именно врагом ему предстоит встретиться. Например, для этого представляют «труп» врага, то есть убитый каким-нибудь химическим веществом вирус или бактерию. После прививки в организме появляется группа клеток, которые производят антитела, специфически направленные именно против этого инфекционного агента. В случае внутриклеточных инфекций возникают еще и специальные клетки-«киллеры», которые могут самостоятельно находить и убивать те клетки, что были заражены вирусом. Как именно это происходит — уже детали. Важно, что после вакцинации в организме ничего от самой вакцины уже не остается. Здесь по большому счету речь идет просто о передаче информации: ученые, выделившие инфекцию, передают знание о ней иммунной системе организма, так чтобы она тоже смогла ее в будущем распознать. Традиционные вакцины в этой метафоре — это самый примитивный, аналоговый способ коммуникации. Не словесное описание врага, а его прямая демонстрация: вот он, смотрите-изучайте. Чтобы разработать традиционную инактивированную вакцину, нужно иметь на руках вполне «живой» (то есть способный к заражению) и действующий инфекционный агент и научиться его выращивать. Найти его бывает непросто, вырастить — еще сложнее, а масштабировать производство часто принципиально невозможно. Создатели «КовиВака», российской инактивированной вакцины от ковида, которая так и не смогла оказать какого-либо существенного влияния на ход пандемии в стране, не дадут соврать — ее было просто очень мало. Но главное — в деле передачи информации от ученых к иммунной системе все это слишком избыточно и неэффективно. Есть и компромиссные варианты. Можно ограничиться частичной демонстрацией агента — выделить из него какой-то фрагмент, один важный белок, синтезировать его в каких-то специальных клетках, очистить и уже на этой основе делать препарат, который станет обучающим тренажером для иммунной системы. Это, конечно, гораздо более изящный способ (и точно исключающий риск заражения), но все равно информация от ученых к иммунной системе здесь идет кружным путем: через какие-то вспомогательные клетки, ферментеры, очищающие препарат, хроматографические колонки и так далее и так далее. Есть что улучшить. Вот именно в этом смысле разработка мРНК-вакцин так важна — это и есть лучший путь, самый прямой канал, переход на цифровой носитель взамен устаревшего аналогового. Все живое передает информацию именно в этом виде — в коде. Для этого используется последовательность нуклеотидов («букв»), собранных в длинной нитевидной молекуле — РНК. А точнее, в матричной РНК, то есть такой, что выступает как образец, матрица для синтеза белков. И химически, и даже внешне РНК очень похожа на ДНК, но в живых системах они выполняют принципиально разные роли. Последняя — это просто архивная копия, очень качественный носитель, способный — как доказал лауреат прошлого года Сванте Паабо — сохраняться сотни тысяч лет даже вне клеток, в почве, костях и т. д. А вот РНК — это рабочая копия, действительно универсальный носитель, универсальный язык, на котором общается все живое, от коронавируса до человека. В генетическом коде, которым написана РНК, почти ничего не нужно переводить, править и ретранслировать: инструкция по производству любой клеточной «детали» будет понятна и бактерии, и нейрону, и яйцеклетке без перевода — это общий язык всего живого. И это действительно цифровой носитель: современные методы синтетической биологии позволяют синтезировать любую РНК вообще без передачи какого-либо осязаемого материала (штамм бактерии, геном вируса и т. д.) — только на основе цифровой информации о последовательности РНК (что делает вполне реальной передачу любых РНК-препаратов хоть на марсианские колонии — главное оснастить приемную станцию базовыми синтезаторами и реактивами). Карико и Вайсман сумели преодолеть важный барьер, который десятилетиями не давал мРНК-вакцинам работать Однако все это было понятно еще полвека назад, когда ученые в работах на бактериофагах открывали природу генетического кода и роль РНК в кодировании информации и ее экспрессии. Еще в 1978 году ученые передавали генетическую информацию от одного вида к другому в виде РНК, когда заставляли клетки мышей производить белки кроликов. И тогда же было понятно, что через РНК идет путь к созданию универсальных вакцин. Эксперименты такого рода — но уже с конкретной целью разработки вакцины против ВИЧ — давали обнадеживающие результаты еще в далеком 1993 году. Но только ковид стал первым случаем массового применения таких препаратов. Пропасть, которая лежала между ранними обнадеживающими экспериментами с ДНК- и РНК-вакцинами с одной стороны и их реальным применением сейчас, — это та самая проблема, за решение которой получили премию Каталин Карико и Дрю Вайсман. И это не техническое затруднение, связанное с синтезом РНК, масштабированием производства или чем-то подобным (хотя таких сложностей в этой истории тоже было достаточно — чего стоит только подбор подходящего состава носителя РНК, липидных шариков, в которые упаковывают ее в вакцинных препаратах). Эта принципиальная сложность называется врожденный иммунитет. Каждый живой многоклеточный организм уже при рождении имеет систему раннего предупреждения о некоторых инфекциях, даже если никогда еще с ними не сталкивался. Это не какие-то врожденные антитела — это совершенно другая, отдельная система, основу которой составляют разнообразные рецепторы, распознающие яркие характерные черты разных инфекционных агентов, они так и называются — рецепторы распознавания паттернов, PRR. Они могут быть непохожи друг на друга и распознавать возбудителей самых разных инфекций — здесь нет одного конкретного «фоторобота врага», какие-то реагируют на липиды клеточной стенки бактерий, какие-то — на инфекционную ДНК одноклеточных. Важнейшим семейством этих рецепторов являются TLR (Toll-like receptors), которые особенно важны для распознавания чужеродной генетической информации вирусов. Наука о разнообразных PRR, TLR и врожденном иммунитете уже очень развита, хоть и появилась она относительно недавно, в 1990-е. Здесь важно лишь то, что в своем обычном виде первые РНК-вакцины были для любого организма крайне подозрительной, потенциально враждебной сущностью. Вообще, об этом можно было бы догадаться раньше — ведь огромное число вирусов использует именно РНК для того, чтобы подчинять себе клетки. Неудивительно, что за миллионы лет почти все высшие организмы научились относиться к РНК крайне настороженно. Проникновение ее в клетки обычно вызывает реакцию иммунной системы — но не ту, которая нужна создателям вакцин, а неправильную — приводящую к простому воспалению и часто просто уничтожающую эффект вакцинации. Именно эту проблему удалось обнаружить, осознать, изучить и преодолеть Каталин Карико и Дрю Вайсману. Решение, предложенное в их главной статье, вышедшей в 2005 году, заключалось в том, чтобы заменить обычные нуклеотиды («буквы») матричной РНК на модифицированные — и таким образом добиться передачи информации без возбуждения врожденного иммунитета. В самих модификациях РНК не было ничего принципиально нового или неожиданного: несколько десятков разнообразных модификаций четырех основных «букв» были известны еще с эпохи открытия генетического кода. Такие модифицированные основания входят в состав и транспортной РНК, и рибосом, там они выполняют разнообразные, часто структурные функции, дают РНК свойства, недоступные для «скучной» четырехбуквенной ДНК. В этом ничего нового не было, но новой была идея использовать этот древний способ «стилизации» текста РНК, характерный именно для высших организмов, животных и растений. И недоступный вирусам. Именно эта «стилизация» РНК-вакцин и позволила обойти систему врожденного иммунитета и передать чужеродную информацию от ученых — в клетки, которые в ранних экспериментах старательно от этой РНК защищались, считая ее вирусной. Проникая в клетки, модифицированная РНК современных вакцин мимикрирует под собственную РНК клеток и заставляет их производить антигены. В случае ковида — шиповидный S-белок коронавируса. Он и становится «наглядным пособием» для обучения иммунитета. Но в случае такого типа вакцин производство этих «наглядных пособий» не требует лабораторных реакторов и происходит прямо на месте обучения — на поверхности клеток организма вакцинированного. Интересно, что конкретный химический тип модификации, который используется сейчас в противоковидных вакцинах, по сути, стал известен лишь в 2015 году — всего за пять лет до появления знаменитых вакцин. Это ярко подчеркивает ту скорость, с которой двигается современная биомедицина: представьте, что между изобретением доменной печи и постройкой первого чугунного моста, через который надо было бы переправить миллиарды людей, прошел бы срок в пять лет. В случае с РНК-вакцинами, по сути, мы имеем дело с чем-то аналогичным. Нобелевские премии всегда в чем-то несправедливы: все ученые строят свою работу на тысячах экспериментов тех исследователей, кто работал до них, а важность их открытиям приносят те, кто идут дальше. Но премию всегда получают один-два, максимум три человека. И в истории создании РНК-вакцин, помимо Карико и Вайсмана, были сотни других исследователей и тысячи других и тоже важных экспериментов: первооткрыватели модификаций РНК, исследователи врожденного иммунитета и TLR, наконец, инженеры, открывшие правильный способ смешения РНК и липидного носителя, который дает правильные пузырьки с генетической информацией и в нужном количестве. Но любая Нобелевская премия — это история про какой-то конкретный концептуальный прорыв в понимании. И в работе Каталин Карико и Дрю Вайсмана он, безусловно, был очень ярким. Этот подход повлиял на все последующие попытки создания РНК-вакцин на основе как модифицированных, так и даже натуральных «букв»-нуклеотидов (там используются другие способы успокоить врожденный иммунитет, но принцип тот же). Он даже получил специальное название — «парадигма Карико». Уже сейчас понимание важности взаимодействия врожденного иммунитета и внешней РНК имеет решающее значение для разработки новых РНК-вакцин — уже не против ковида, а против самых разных инфекций и онкологических заболеваний. Можно не сомневаться, что работы Карико и Вайсмана потребуют очередного упоминания и объяснения уже скоро, когда результаты этих разработок сами дадут о себе знать. Источник
Ria.city

Читайте также

Интернет |

Китай показал собственных вооруженных собак-роботов

Интернет |

Google похвалилась преимуществами своего ИИ — Gemini Advanced

Блоги |

Кандидатов на должности следователей приглашают на службу в полицию Псковской области

Новости России

20 мая: какой сегодня праздник, что было в этот день

В России наладят онлайн-продажи кроссоверов Citroen калужской сборки

Шапки женские вязаные на Wildberries, 2024 — новый цвет от 392 руб. (модель 466)

Колумнист американского Atlantic Азизи: Президент Ирана Раиси погиб

Происшествия

В деле об убийстве в Екатеринбурге шестилетнего мальчика появился третий фигурант

МОСКОВСКИЙ ФЕСТИВАЛЬ ПОД ФЛАГОМ РУССКИХ СУПЕРГЕРОЕВ.

Правоохранители проверили бывших мигрантов в Джанкое

Терминал сбора данных (ТСД) промышленного класса SAOTRON RT42G

Moscow.media

News24.pro и Life24.pro — таблоиды популярных новостей за 24 часа, сформированных по темам с ежеминутным обновлением. Все самостоятельные публикации на наших ресурсах бесплатны для авторов Ньюс24.про и Ньюс-Лайф.ру.

Разместить свою новость локально в любом городе по любой тематике (и даже, на любом языке мира) можно ежесекундно с мгновенной публикацией самостоятельно — здесь.

Персональные новости

Музыкальные новости
Бато Багдаев

Бурятский театр «Ульгэр» показал на выставке «Театральная весна» кукольный постановку: Россия, Дети, нацпроект Культура

Авто в России и мире

Врач ответила на вопрос, можно ли запоминать информацию во сне

Актер Олег Зимин скончался на 65-м году жизни в Москве

Театр Маяковского отменил спектакль с Немоляевой после ее госпитализации

В МИД заявили о готовности РФ помочь в поисках вертолета с президентом Ирана

Экология в России и мире

Спорт в России и мире

Новости тенниса
Новак Джокович

Джокович выступит на турнире АТР по уайлд-кард в третий раз в карьере



AML check crypto

Ballroom culture coming to the Long Beach Pride Festival

Glen Powell’s parents crash Texas movie screening to troll him

$90,000 settlement approved in teen’s bullying lawsuit against LAUSD